Nakon smrti Leona X. postojala je mogućnost da ga Giulio neposredno naslijedi na papinskom položaju.
Dana 26. svibnja 1478. godine rođen je Giulio di Giuliano de’ Medici, kasniji papa Klement VII. i drugi papa u povijesti potekao iz znamenite dinastije Medici. Prvi papa iz te obitelji bio je Leon X. (rođenog imena Giovanni di Lorenzo de’ Medici), kojem je Giulio bio bratić (očevi su im bili braća). Leon X. bio je od Giulija stariji samo tri godine, a već su od mladosti surađivali na zajedničku korist obitelji Medici.
Nadbiskupom Firence i kardinalom spomenuti je Leon X. proglasio Giulija 1513. godine, ubrzo nakon svog izbora za papu. Nakon smrti Leona X. postojala je mogućnost da ga Giulio neposredno naslijedi na papinskom položaju, no na konklavi je za novog papu ipak izabran Nizozemac Adriaan Florensz, kao papa Hadrijan VI. (jedini nizozemski papa, a ujedno i posljednji netalijanski papa prije izbora sv. Ivana Pavla II. 1978. godine). Papa Hadrijan VI. preminuo je već 1523. godine, a na novoj je konklavi izabran Giulio di Giuliano de’ Medici za papu Klementa VII., čime je obitelji Medici nakon spomenute pauze od godinu dana i osam mjeseci ponovno došla na papinski položaj. Pontifikat Klementa VII. trajao je duže nego onaj njegovog bratića Leona X., ukupno gotovo jedanaest godina. Papa Klement VII. preminuo je 25. rujna 1534. godine u Rimu, u dobi od 56 godina.
