Dana 3. studenog 1903. Panama se odvojila od Kolumbije, čime je postala nezavisna država. U strateškom je smislu Panama danas u svijetu mnogo važnija od mnogih država njene veličine, osobito zbog Panamskog kanala kao poveznice između Tihog i Atlantskog oceana. Panama ima površinu od 74.177 četvornih kilometara, po čemu je nešto manja od Češke.
Nakon proglašenja nezavisnosti Panamu je od stranih država prvi priznao SAD, već 6. studenog iste godine. Zatim je uslijedio niz međunarodnih priznanja, a tek 1909. Panamu je priznala i Kolumbija, matična država od koje se odvojila.
Osamostaljenje Paname od Kolumbije bilo je usko povezano s projektom gradnje Panamskog kanala, koji je pod američkim vodstvom građen od 1904. do 1914. godine. Prvi predsjednik nezavisne Paname bio je Manuel Amador Guerrero, koji je po struci bio liječnik, a svojedobno je sudjelovao u izgradnji željeznica kroz Panamu.
